MMR蛋白在Lynch综合症中的作用

林奇综合征（Lynch syndrome，LS），是1966年由美国著名医学教授亨利·林奇首先描述的一种疾病，也被称为遗传性非息肉性结直肠癌，是由DNA错配修复基因（mismatch repair，MMR）突变导致的一种常染色体显性遗传病。它不是一种独立的疾病，而是能够发生多种肿瘤的综合征。其患者终生发生结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、胆道癌、泌尿系统肿瘤等多种肿瘤的风险明显增高，其中尤以结直肠癌和子宫内膜癌为最常见。根据是否合并肠外肿瘤，林奇综合征分为2型：Ⅰ型：结直肠癌是家族中唯一的恶性肿瘤；Ⅱ型：除了结直肠癌还可能发生其他肠外肿瘤。林奇综合征的遗传致病基础林奇综合征主要是由错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2和MSH6为常见错配修复(Mismatch repair,M蛋白，其主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配，包括单碱基错配和2个以上的插入/缺失错配，从而保持遗传物质的完整性和稳定性。如果MMR修复机制出现故障(dMMR):编码MMR蛋白的基因发生了突变，MMR修复能力下降或缺失，个体自发突变率将明显增加。导致MSI和整个基因组的不稳定性,最终造成细胞增殖分化异常和肿瘤的发生。

目前 MMR蛋白较常使用的检测技术为免疫组织化学(IHC)检测，由于MMR基因缺陷引起的相关蛋白产物截短或缺失，IHC表现为肿瘤组织的特异性染色阴性。只要有任何一个MMR蛋白表达缺失，即认定为MSI-H，否则为MSI-L或微卫星稳定(MSS)。MLH1表达缺失通常会伴有PMS2表达缺失，MSH2表达缺失通常伴有MSH6表达缺失。