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揭开“性激素结合球蛋白”的神秘面纱

2022-02-28 18:04核医学科


一、什么是SHBG?

性激素结合球蛋白(SHBG),顾名思义,就是与性激素结合的一种蛋白,是性激素的重要载体,主要与雌激素和雄激素结合,又称睾酮-雌二醇结合球蛋白。其浓度的高低受性激素的调节,雌激素可刺激SHBG的产生,睾酮则会抑制雌激素刺激SHBG的产生。

二、SHBG的生理作用

SHBG主要由肝脏合成并释放入血,能特异性结合并转运性激素,避免其被血管吸附及受到生物和化学的破坏而降解,以维持血液循环中的性激素浓度的“平衡性”。血液循环中约38%的雌激素和44%的雄激素与SHBG结合,还有小部分的性激素与血清白蛋白结合,仅有极少量游离性激素(主要是雄激素)可以进入细胞并激活相应的受体而发挥生物学效应,也就是说,与SHBG结合激素会以无活性的形式进入到我们的血液当中,而在我们人体内真正发挥活性作用的是未与SHBG结合的性激素,即游离的睾酮。

三、SHBG的临床应用

(1)SHBG与代谢综合征

代谢综合征(MS)是指人体的蛋白质,脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态,是一组复杂的代谢紊乱症候群,包括腹型肥胖、糖代谢异常、脂代谢紊乱、高血压等,代谢综合征的存在可明显增加心血管疾病与2型糖尿病发生的危险性。这些人群中高胰岛素水平可抑制肝脏合成SHBG,从而导致代谢紊乱的恶性循环。

(2)SHBG与女性生殖系统疾病

1.低SHBG是多囊卵巢综合征(PCOS)典型特征之一。大多数(70%)患者伴有胰岛素抵抗,呈现肥胖体征。高胰岛素血症、脂肪肝、雌激素水平低等,这都会抑制肝脏中SHBG的合成,血液中SHBG浓度的降低会使原本结合状态的无活性的雄激素解离,游离雄激素增加,即有活性的雄激素增加,这时就会出现PCOS特有的高雄激素血症,脂肪代谢紊乱等影响排卵和生育。

2.实验结果证明:乳房早熟者SHBG升高,是由于生物活性睾酮低,从而改变了乳房组织内雌激素/雄激素的比率所致。此外,SHBG含量在女性多毛症及男性化疾病中,仅为正常值的50%,而游离T含量则几乎增加90%。故在这类疾病中SHBG测定不仅可作为诊断指标,而且可以作为衡量治疗效果的依据。

3.SHBG与子宫内膜癌:绝经后妇女血清高SHBG水平可降低罹患子宫内膜癌的风险,性激素在子宫内膜癌的发展中起核心作用,它调整了循环性激素的生物利用能力,使得血液循环中的SHBG水平与内膜癌的危险呈负相关。

(3)SHBG水平与男性生殖系统疾病

1.SHBG与男性的生育能力有关,血清中雄激素和雌激素之间的平衡是维持正常精子发生必不可少的因素,睾酮/雌激素比例的降低与男性不育有关。SHBG通过影响血清雄激素水平,参与生精功能的调节。

2.男性体内的性激素水平会随着年龄的增长而持续下降,SHGB会与体内剩下的少数性激素结合,降低它们在细胞中的生物利用度,即有活性的性激素减少了。随着血液中SHBG升高,越来越多的游离睾酮被结合,因此不能发挥其正常功能。许多大龄男性的总睾酮水平可能是正常的,但由于大多数睾酮可能与SHBG结合而没有生物活性,实际上他们可能缺乏睾酮。所以,有的大龄和老龄男性可能会出现女性化的迹象,例如男子乳房女性化,性欲减低和性功能下降,认知衰退和慢性疲劳。

SHBG与机体多种疾病的生理、病理状态有着密切的关系。肝病、甲亢、甲减等也可导致SHBG水平异常,临床上通过检测SHBG水平高低,可反映性腺激素在体内和蛋白的结合情况。对疾病检出及判断可提供科学参考价值。(核医学科 覃丽