临床使用头孢呋辛：为什么口服剂量小于注射？

（摘自丁香园）

疑问：口服头孢呋辛片，成人剂量0.25g bid；而注射用药为0.75g～1.5g tid。根据药品量效关系，应该是口服给药剂量大于注射用药剂量，怎么会反过来呢？
    临床试验结果确定用药剂量  用药剂量的确定是根据药品临床试验结果确定的。口服头孢呋辛为头孢呋辛醋氧乙酯，注射用头孢呋辛为头孢呋辛钠。前者脂溶性好，口服吸收好；后者水溶性好，利于制成注射剂。两者的分子式不一样，分子质量也不同，因此不能简单地用质量对比。

由药代动力学特征决定  头孢呋辛醋氧乙酯脂溶性强，口服吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液，血清蛋白结合率约为50%。餐后口服本品250mg和500mg后，血药峰浓度（Cmax）于2.5～3h到达，分别为4.1mg/L和7.0mg/L。食物可促进本品吸收，空腹和餐后口服本品的绝对生物利用度分别为37%和52%。肌内注射750mg，血药浓度达峰值时间约45分钟，平均浓度为27µg/mL；静脉注射750mg或1.5g，15分钟血药浓度分别为50µg/mL或100µg/mL，分别在5.3小时或8小时内维持2µg/mL的有效浓度，t_1/2约80分钟。头孢呋辛是时间依赖性药物，其发挥有效抗菌作用取决于浓度＞MIC的作用时间，口服药代动力学特征符合要求即可。注射用药特点是峰值浓度高，但代谢也快；口服给药峰值浓度不高，但体内维持＞MIC的作用时间长。

口服药物的首关效应不一定是消除  口服药物经过首关效应，不一定都是消除。有些口服药物在胃肠道吸收后经肝门静脉到肝脏，部分被代谢灭活，使进入体循环的有效药量减少，药效降低。但是，有些前体药物是需要经过消化道水解等作用后才表现出药理活性。头孢呋辛（醋氧乙）酯片脂溶性强，口服吸收良好，吸收后迅速在肠粘膜和门脉循环中被非特异性酯酶水解为头孢呋辛，分布至全身细胞外液。

口服药需权衡胃肠不良反应  用药剂量除了考虑药物的量效关系，还须考虑不良反应。口服头孢呋辛常见腹泻、恶心和呕吐等不良反应，故不宜大剂量口服。因此，口服头孢呋辛的剂量应该是权衡疗效与不良反应的平衡点。

预期效果不同，用药方法也不同  注射与口服用药希望达到的预期效果不同，另一方面，注射用药一般用于重度感染时，药效强，起效快；口服用药一般都用于感染症状较轻或注射用药后的序贯治疗，口服剂量能达到杀菌浓度即可。（药学部 蓝琳云）