一句口诀搞定糖皮质激素
2016-01-31 17:38南宁市第二人民医院
(来源:丁香园)
糖皮质激素(GC)的作用广泛而复杂,其分类主要是根据它们在体内作用时间的长短来划分,而各类的代表药物,有一句口诀可以帮助记忆:可的、泼尼、长米松,中效冲击甲强龙。短效糖皮质激素大部分与「可的」有关,如可的松、氢化可的松。中效多带「泼尼」二字,如泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松等,而中效药物甲强龙是唯一可应用于冲击疗法的药物。长效也就是多含「米松」的名称,如地塞米松、倍他米松。三者主要在以下几方面存在差异:
一、生物效能:升糖及抗炎从短效到长效越来越强:短效<中效<长效。
升糖作用:能促进糖原异生;减慢葡萄糖分解并减少机体组织对葡萄糖的利用,以此增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。抗炎作用:具有快速、强大而非特异性的抗炎作用,对各种炎症均有效。
注意:其应用过多时可能出现类固醇性糖尿病;且在感染治疗、减轻症状的同时,也降低机体的防御功能,必须同时进行有效地抗感染治疗,以防炎症扩散和原有病情恶化。
二、对水电解质代谢作用:盐皮质激素作用从短效到长效越来越弱:长效<中效<短效。
糖皮质激素有较弱的盐皮质激素作用:潴钠排钾,并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿。
三、对 HPA 轴的负反馈作用:短效< 中效< 长效。
对下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴(HPA 轴)的负反馈影响从短效到长效越来越强。
四、免疫抑制方面:中效最常用。
长效与中效均有较强的免疫抑制作用,临床上免疫移植治疗中效激素更常用,因其半衰期较短。
五、穿透血脑屏障的能力:
从强到弱:甲强龙 (中效)>地塞米松(长效)>氢化可的松(短效)。
六、其他:长效激素副作用较多,而中效激素最少。
七、各类药物药理特点及临床应用:
1. 短效糖皮质激素代表性药物:可的松、氢化可的松
优点:对 HPA 轴的危害较轻,作用状态与生理状态较为接近。故在临床上一般用作替代治疗。缺点:抗炎作用较弱,作用时间也较短,盐皮质激素活性相对较强,多为短期激素替代治疗,因可能导致患者出现水肿(钠水潴留)、低钾等风险。
注意:可的松需要经、肝脏代谢转化为氢化可的松才会发挥生理作用,肝功能欠佳的患者应直接选用氢化可的松。
小贴士:一般来说口服药物选择氢化可的松,而静脉应用选择琥珀酸氢化可的松。琥珀酸氢化可的松粉针因为在结构中引入了琥珀酸盐,增加了氢化可的松的水溶性,可以直接用生理盐水或糖水稀释,不含酒精,没有规定稀释浓度,可以大剂量使用。
2. 中效糖皮质激素代表药物:泼尼松、泼尼松龙、强的松(醋酸泼尼松龙)、甲强龙(甲泼尼龙琥珀酸钠)
药物特点:升糖、抗炎作用都不是最优,但是副作用也较小,对 HPA 轴的负反馈作用及对水电解质的影响都还在可接受的范围内,所以是短中长效激素中唯一可以长期应用的激素。临床上多用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病的长期治疗:如系统性红斑狼疮,重症多肌炎,严重的支气管哮喘,皮肌炎,血管炎等过敏性疾病,急性白血病。
小贴士:甲强龙是唯一可用于冲击疗法的药物。因为它与激素受体的结合率显著高于其它糖皮质激素药物,约是泼尼松的 23 倍,起效时间快,可以迅速抑制酶的活性,并使激素特异性受体达到饱和。且甲强龙对于 HPA 轴抑制作用弱,水溶性强易于达到血浆高浓度,故可大剂量冲击,快速控制症状。
3. 长效糖皮质激素代表药物:地塞米松、倍他米松。
优点:抗炎更强(氢化可的松的 25 倍),对水盐代谢影响更弱(几乎是无),作用时间更长(氢化可的松的 3~6 倍)。缺点:对 HPA 轴的抑制作用较强,故不适宜长期用药,容易影响本身的肾上腺皮质功能。多用于库欣综合征的诊断——地塞米松抑制试验,以及短期治疗或应用其他糖皮质激素制剂效果不佳或无效的患者。
注意:较大剂量下,易引起糖尿病、骨质疏松、消化道溃疡和类库欣综合征症状,且会使并发感染的风险增加。
常用GC作用的比较
种类 |
药物 |
抗炎作用(比值) |
糖代谢 (比值) |
钠潴留 (比值) |
抗炎等小剂量(mg) |
血浆半衰期(min) |
生物半衰期(h) |
短效 |
氢化可的松 |
1.0 |
1.0 |
1.0 |
20.0 |
90.0 |
8-12 |
|
柯可的松 |
0.8 |
0.6-0.8 |
0.6-0.8 |
25.0 |
30.0 |
8-12 |
中效 |
泼尼松 |
3.5 |
4.0 |
0.6 |
5.0 |
60.0 |
12-36 |
|
泼尼松龙 |
4.0 |
4.0 |
0.6 |
5.0 |
>200 |
12-36 |
|
甲泼尼龙 |
5.0 |
5.0 |
0.5 |
4.0 |
>200 |
12-36 |
|
曲安西龙 |
5.0 |
5.0 |
0.0 |
4.0 |
>200 |
12-36 |
长效 |
地塞米松 |
30.0 |
20.0 |
0.0 |
0.8 |
>300 |
36-54 |
|
倍他米松 |
30-35 |
11.0 |
0.0 |
0.6 |
>300 |
36-54 |