这些肿瘤标志物升高，是肺发出的癌信号？

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁着人类健康，2022年国家癌症中心数据显示，每年肺癌新发约82.81万例，死亡约65.70万例，新发及死亡人数均居我国恶性肿瘤之首。

如何发现肺癌？肺癌诊断的检查手段包括胸部影像学检查、血清肿瘤标志物检测、支气管镜、痰病理等。其中血清肿瘤标志物具有检查方便、无创、可多次取样，诊断迅速等优点，在临床中被广泛应用。

一、认识肺癌

肺癌，全称为原发性支气管肺癌，是起源于气管、支气管粘膜或腺体的最常见的肺部原发性恶性肿瘤。其按照病理类型大致可分为两大类：一是非小细胞肺癌（NSCLC），是最常见的肺癌类型，包括腺癌、鳞状细胞癌，发病率高，约占肺癌病例数的85%，二是非小细胞肺癌，约占15%，发病比例较低，但是一但发病侵袭性极强，生长速度快且易扩散到其他部位。

肺癌不同的组织学分型/分期的治疗及预后均不同。据《肺癌诊疗指南（2022年版）》综合分析2000年至2012年几项较大规模的统计结果显示，我国NSCLC患者中，Ⅰ期5年生存率约为75%，Ⅱ期约55%，Ⅲ期约20%，Ⅳ期为5%左右。对于我国的SCLC患者，上述数据分别为45%、25%、8%、3%。

二、肺癌常用的肿瘤标志物有哪些？

临床常见的肺癌肿瘤标志物主要有胃泌素释放肽前体（ProGRP）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白片段 19（CYFRA21-1）、鳞状细胞癌抗原（SCCA）以及癌胚抗原（CEA）。糖类抗原125（CA125）、糖类抗原(CA199）、糖类抗原724(CA724)糖类抗原(CA50)。

1. 细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）：作为鳞状上皮细胞癌的首选肿瘤标记物，在非小细胞肺癌的早期辅助诊断、疗效监测和预后判断中发挥着重要作用。

2.神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE是检测小细胞肺癌的首选标志物，对于神经母细胞癌的早期辅助诊断也具有重要价值。

3.胃泌素释放肽前体（ProGRP）：ProGRP是小细胞肺癌的新型肿瘤标记物，对于早期辅助诊断、治疗效果判断及复发监测均有重要意义。

4.癌胚抗原（CEA）：CEA是一种酸性糖蛋白，与肿瘤大小和转移情况有一定关联，尤其在肝转移时CEA的升高更为明显。

5.鳞状细胞癌抗原（SCCA）：SCCA对鳞状细胞癌具有较高的特异性，尽管缺乏灵敏度，但在区分肺癌组织亚型中具有重要作用。

6. 糖类抗原724(CA724)：部分肺癌患者中也会出现CA724升高的现象。有研究表明，血清糖类抗原724是恶性肿瘤诊断标志物，可能与癌症病理分期 与预后有关。

7.糖类抗原(CA50)：研究发现，在65%-68% 的小细胞肺癌和非小细胞肺癌组织中发现 CA50 的表达，并且血清 CA50 水平对小细胞肺癌和非小细胞肺癌都具有良好的诊断价值。

8.糖类抗原(CA199）：研究表明，肺癌患者的血清CA199 水平显著升高。腺癌 CA199 阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌，提示 CA199 可作为肺癌患者的病理分型的辅助手段。

9.糖类抗原125（CA125）：有研究发现，肺癌患者血清CA125有不同程度升高，对肺癌（尤其是肺腺癌）的诊断有重要作用。另外，CA125在NSCLC中阳性率高，而且在预测化疗反应评价复发等方面具有较高价值。

以上9种标志物的联合检测可提高鉴别SCLC和NSCLC的敏感度和特异性，有助于肺癌的早期诊断、鉴别诊断、病理类型预判、协助病理诊断，优化肺癌患者的全程管理。然而，肿瘤标志物的水平升高并不是意味一定有肿瘤的存在，一些良性疾病或生理状态的变化也可能导致肿瘤标记物的升高。因此，血清标志物应用的同时也应结合临床表现、影像学检查等综合判断。

三、哪些人群需要定期做肺癌筛查？

《中国肺癌筛查专家共识》推荐在国内肺癌高危人群中进行肺癌筛查。

1.年龄50~74 岁；

2.至少合并以下一项危险因素：

①吸烟≥30 包/年，其中也包括曾经吸烟，但戒烟时间不足15 年者；

②被动吸烟者；

③有职业暴露史（石棉、铍、铀、氡等接触者）；

④有恶性肿瘤病史或肺癌家族史；

⑤有慢性阻塞性肺疾病或弥漫性肺纤维化病史。

参考文献：

1.癌诊疗指南（2022年版）. 中国合理用药探索 第19卷.9(2022):1-28.

2.张国, 张天赐, 王凤. 肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的应用效果[J]. 实用检验医师杂志, 2024, 第16卷(1):36-39.

3.Zhang Y，Zhang M，Bai X，et al.Increased serum CA724 levels in patients suffering gout vs cancers［J］.Prog Mol Biol Transl Sci，2019，162：177-186.

4.董子瑜, 汪超, 施险峰. 肺癌患者血CA724、Cyfra21-1及ProGRP水平与临床病理特征及预后的关系[J]. 分子诊断与治疗杂志, 2022, 第14卷(9):1493-1497.（核医学科 覃丽桦）