重型再生障碍性贫血怎么破？新型联合治疗法让73岁高龄患者重获新生

一、73岁高龄患者，重型再生障碍性贫血病情反复，令人揪心

麻爷爷今年73岁，确诊重型再生障碍性贫血两年多了，两年多前在我院血液内科住院期间，进行了输注血小板、红细胞等治疗并口服环孢素服免疫抑制治疗，治疗3个月后患者脱离输血依赖性，之后的2年间，患者在规律服用环孢素治疗的过程中均达到疾病控制好转状态，然而2023年12月份开始，患者在没有任何诱因的提示下，头晕乏力症状再发，同时出现了肾功能不全，2024年4月25日再次住院复查。

此次入院后，我院为麻爷爷进行相关疾病的鉴别检查，最后诊断为：重型再生障碍性贫血和慢性肾功能不全，患者又开始出现重度贫血、血小板严重下降的输血依赖性表现了，而这次与第一次住院不同的是，麻爷爷出现了轻度肾功能不全，继续按原来方案治疗已经不可行，因而在总院血液科全科室医护人员的共同评估、充分讨论后，决定予猪抗胸腺球细胞蛋白（ALG）+脐带血+他克莫司+血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）联合治疗的方案进行治疗。但该实施该方案亦有风险，患者有可能会出现严重感染、肾功能不全加重、脐带血输注后的血清学反应、血糖升高等副作用。

二、不畏重重困难，血液内科团队认真研究解决方案

面对如此高风险、高难度的病例，血液内科团队没有退缩，他们秉承着迎难而上、敢于担当的精神，与患者共渡难关。血液内科揭旭日主任团队做充分准备并予患者与供者脐带血的充分配型后，2024年5月7日为患者予猪抗胸腺球细胞蛋白（ALG）输注、2024年5月13日输注脐带血、2024年5月14日序贯他克莫司+血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）治疗。

整个治疗过程中，患者及家属十分配合，治疗过程非常顺利，于2024年5月26日顺利出院，麻爷爷在治疗过程没有感染的出现，也没有肾功能不全加重迹象，血小板有原来的5×10⁹涨到了27×10⁹，无需频繁输注红细、血小板。

出院当天，麻爷爷挺着硬朗的身体，对医务人员的悉心治疗和照顾连连道谢。他表示，是血液内科团队给了他第二次生命，让他在各个阶段的治疗中成功“闯关”，最终战胜了病魔，这一路非常艰辛不易，非常感谢医务人员的辛苦付出。

三、科普时间：什么是再生障碍性贫血？

再生障碍性贫血简称“再障”，是一种让血液失去活力的疾病，简单来说，是骨髓造血功能出现了问题，导致红细胞、白细胞和血小板的数量减少，进而导致乏力、头晕眼花、抵抗力下降所致的严重感染，以及皮肤黏膜甚至各种器官的出血。

这就好比一个繁忙的工厂突然停工，产品供不应求，最终影响到整个身体的正常运转。那么，是什么导致了工厂“停工”呢？原因有很多，比如病毒感染、药物影响、化学物质接触等。这些因素就像是不速之客，悄悄闯入工厂，破坏了生产线。面对这样的敌人，我们并非束手无策。现代医学已经为我们提供了多种武器：免疫抑制治疗、造血干细胞移植等。这些治疗方法就像是勇敢的战士，帮助我们重建造血工厂，恢复生产。然而，战斗并非一蹴而就。在治疗的过程中，患者需要付出巨大的耐心和毅力，与医生紧密合作，才能共同战胜病魔。

再障的预后与病情和治疗方法密切相关。通常非重型再障病程进展缓慢，多数预后良好。重型再障若不经积极治疗，多数患者发生感染或出血并发症，很快死亡，即使积极治疗，极重型再障早期死亡仍可高达15%左右。采用HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗，重型再障5年生存率可达80%以上，存活5年以上的患者其预期寿命与同年龄同性别正常人相同。无关供者造血干细胞移植疗效也可达60%左右。免疫抑制治疗有效率70%~80%，患者5年生存率约80%，但仍有部分患者疗效欠佳，生存质量不理想。

四、重型再生障碍性贫血的治疗

重型再生障碍性贫血(SAA)患者病情凶险，死亡率高，大剂量环磷酰胺(CTX)治疗SAA有一定疗效，但造血恢复时间缓慢，部分研究已显示其较高的治疗相关死亡率，大剂量 CTX的不良反应(出血性膀胱炎)也不容忽视，强化免疫抑制治疗，如联合应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+环孢素(CsA) 的平均起效时间为3—7个月，有效率为 60—80％，起效前易发生严重感染，治疗后短期内感染是主要致死原因，所需输血量多。脐血中含有造血祖细胞，可在体内不断增殖和分化，因此具有短期重建造血功能。有研究表明脐血血浆对脐血祖细胞的增殖作用明显大于骨髓祖细胞；脐血输注后，脐血内早期造血祖细胞在患者体内短期存活、增殖、分化、进而分泌造血刺激因子，出现短期的造血替代，帮助患者渡过粒细胞缺乏期，显著缩短粒细胞缺乏时间，从而使患者在强烈免疫抑制后恢复自身造血，减少感染 、出血等并发症的发生，从而减少血制品输注，提高总有效率。

由于脐血在治疗过程中起到短期造血替代的作用，因此，在患者自身造血恢复后，检测不到脐血的植入，因此移植物抗宿主病(GVHD)的发生可能性更小。应用强烈免疫抑制治疗（ATG、CTX）的同时给予脐血输注加强支持治疗，促进患者造血恢复，也可取得较为满意的效果。（血液内科 周易君）