一位难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者顺利康复出院

国庆前，刚在南宁市第二人民医院总院血液科度过了一个难忘的中秋节的赖先生顺利完成了自体造血干细胞移植及造血功能的重建，在与疾病的斗争中得以康复的他在家人的陪同下欣然返家，共同庆祝祖国母亲的74周年诞辰。

40岁的赖先生一年余前因反复发热并伴有双侧颈部、双侧腹股沟淋巴结肿大在外院就诊，经历了骨髓细胞学、骨髓活检及淋巴结活检以及PET-CT等多项检查后最终被确诊为“血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤”（Ⅳ期B组，aaIPI评分3分，高危）。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AIT）是一种发病率相对较低的疾病，更是淋巴瘤中相对罕见的疾病，仅占非霍奇金淋巴瘤的1%-2%，具有较高的侵袭性且预后不良。目前的治疗仍以化疗为主，但传统的治疗效果欠佳，5年生存率不足20%。

赖先生在外院先后调整不同化疗方案进行了5次化疗，包括联合西达本胺的化疗方案的使用，患者均不能耐受且疾病还在进展，化疗治疗疗效不佳。化疗后出现骨髓抑制甚至反复复杂感染、化脓性扁桃体炎、肺真菌病。2023年2月，赖先生复查的PET-CT显示多处病灶Dcauville 评分4-5分，提示赖先生的原发病仍未得到缓解。考虑该疾病属于难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，我科在揭旭日主任的带领下，重新调整患者的治疗方案，启用新的靶向药物-林普利塞治疗。在为期2个月的新靶向药物治疗后，赖先生全身肿大淋巴结全部消失得无影无踪，在疾病持续获得完全缓解状态下，于2023年9月8日，患者终于走上了自体造血干细胞移植之道，为进一步锁定患者治疗疗效加上牢固的一道保险。

造血干细胞移植是治疗难治或复发AITL的一种选择。瑞典一项研究结果显示，AITL患者应用干细胞移植治疗可明显改善5年无进展生存率和总生存率。我国2021年发表的一项多中心回顾性研究结果显示，接受自体造血干细胞移植的外周T细胞淋巴瘤患者3年总生存率(70%)和无进展生存率(59%)，均高于接受同种异基因造血干细胞移植者(46%、44%)。因此，造血干细胞移植可明显改善AITL患者预后，尤其是对复发难治的AITL患者，及时诊断、评估病情，排除禁忌证后尽早进行造血干细胞移植可使患者获益较高。

自体造血干细胞移植是什么？

自体造血干细胞移植，简称为自体移植，是指动员并采集患者自身造血干细胞足够数量后，通过冷冻等手段保存。患者经一段较长时间休息后，再进入移植层流病房接受大剂量化疗，随后将自身的造血干细胞回输到体内的过程。这就像种田时将长有很多杂草的农田中长势较好的作物种子先回收保存起来，给田里更彻底的除杂草后再重新把种子放回来种植，最终能让田地获得更好的收成。

自体造血干细胞移植可以用于哪些疾病？

在临床医学领域，除了治疗白血病外，自体造血干细胞移植还是其他血液肿瘤疾病（如淋巴瘤、多发性骨髓瘤），甚至包括一部分实体肿瘤或者自身免疫性疾病的重要手段。目前，我国自体造血干细胞移植的主要获益人群是多发性骨髓瘤和淋巴瘤患者。

近些年，自体造血干细胞移植发展迅速。在多发性骨髓瘤和淋巴瘤领域，有许多新药产生，使这些疾病达到深度缓解。在此基础上，做自体造血干细胞移植的疗效会更好。这些药物给自体造血干细胞移植疗效的提高、患者群的扩大、疾病的缓解包括微小残留病的清除等带来很大的帮助。

自体造血干细胞移植有哪些优点？

一、移植无供者限制，在自身干细胞的支持下，可进行更高强度的化疗，让疾病更深层次的缓解，更大地减少复发的风险并且移植相关风险低，移植后生活质量好。

二、自体造血干细胞移植时干细胞源于患者自身，所以后续回输时不会发生移植物排斥和移植物抗宿主病，移植并发症少，后续无需对此专门使用免疫抑制剂以维持。

三、自体移植在整体花费上也较为经济，一般10万元以内即可完成。

自体造血干细胞移植具体流程分为哪些？

自体造血干细胞移植可以简要分为以下几个部分：

第一阶段：自体干细胞准备

1 动员造血干细胞

动员，指通过药物将造血干细胞从患者骨髓中释放到外周血液中。在正常情况下，外周血中的含量极低，造血干细胞存在于骨髓中，必须经过动员才能使造血干细胞从骨髓释放到外周血中。  

2 采集干细胞

利用血细胞分离机进行采集。一般采集2-3天，采集到足够量的自体干细胞。动员采干期间，由于升白细胞针的作用，部分患者可能会出现发热、骨痛的现象；在采集过程中，可能会出现口周麻木等低钙表现以及穿刺部位出血的现象，以上症状均可对症处理，不必过多担心。

3 处理/保存干细胞

采集的细胞须先经低温保存，需要应用冷冻保护剂以防止渗透压改变、细胞结构紊乱、细胞内冰晶形成等导致细胞损伤，并在负80度冰箱保存或液氮长期保存。在这种冰冻情况下干细胞往往能得到很好地保存。

第二阶段：干细胞移植

4 大剂量化疗（也叫预处理）

通过大剂量的化疗药物尽可能将患者体内的肿瘤细胞清除干净，不同的疾病方案会有所不同。

5 回输造血干细胞

冻存的造血干细胞需要解冻复温后才能回输，可经中心静脉直接输注回患者体内。

6 植入和恢复

回输造血干细胞后，将进入等待干细胞重新生长“开枝散叶”的阶段，一般在2周后，如果连续3天出现中性粒细胞计数≥0.5x10^9/L，血小板计数≥20x10^9/L，说明造血干细胞植入成功。  

如果自体造血干细胞移植后复发，后续治疗该如何选择？

自体移植以后若不幸复发，如AML自体移植以后复发，治疗手段相对来讲有限。复发后，大多数病人需用两药或三药联合来进行挽救治疗，如去甲基化药物、BCL-2抑制剂。这些靶点的靶向性更强、特异性更好。挽救治疗成功之后，大多数病人还要接受异基因造血干细胞移植去进行最终的挽救治疗。

自体移植后再去做异基因造血干细胞移植是否会增加它的死亡率？

2020年，国际著名期刊BBMT曾经有一篇文献讨论了相关问题，自体移植后从文献数据来看，复发再做异基因造血干细胞移植并没有增加相关死亡率。因此，自体移植后再做异基因造血干细胞移植也是比较安全的一种治疗策略。

南宁市第二人民医院总院血液科自2020年开展自体移植以来，共进行自体干细胞移植患者28例，所有移植患者均顺利出仓，患者的移植费用在3.6万-8.8万元/例之间。总体移植费用低，移植成功率达100%，至今随访的28例患者中，仍有25例健康生存，存活率达89%，其中多发性骨髓瘤移植患者的病人10例，序贯双次移植8例，8例双次移植患者均达到完全缓解及微小残留病灶转阴，双次移植患者微小残留病灶转阴率达100%。

（血液内科周易君）