HER2基因检测在临床中的应用

      乳腺肿瘤是女性最常见的肿瘤之一，乳腺癌在我国的发病率正在逐年上升，目前已经跃居女性恶性肿瘤的前列。尽管近年来各种检查诊断乳腺肿瘤的新方法、新技术发展迅速，但最终的确诊还需要靠病理组织学诊断。根据乳腺癌HER2检测指南（2019版）推荐所有乳腺原发性浸润性癌患者都应进行HER2基因检测，并且只要能够获取患者的肿瘤组织，复发灶和转移灶也应该进行HER2检测。

     HER2（human epidermal growth factor receptor-2，人表皮生长因子受体 2）原癌基因编码一个具有酪氨酸激酶活性的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，位于人类第 17 号染色体长臂，其基因扩增是导致乳腺癌或胃癌患者肿瘤细胞表面 HER2 蛋白表达增加，以及 HER2 受体活化的主要原因。

在原发性乳腺癌患者中观察到有 18%~20%的患者 HER2 过度表达或扩增。HER2 基因扩增与乳腺癌的浸润性有关，对内分泌治疗相对抵抗，且某些化疗方案（如不含蒽环类、紫杉烷的方案）疗效相对稍差。针对 HER2 通路设计的药物，有助于HER2过表达型乳腺癌的治疗。

HER2基因扩增状态是乳腺癌患者分子分型、预后判断及制订有效治疗方案的先决条件，对乳腺癌的诊疗具有重要的指导作用。曲妥珠单抗是针对HER2的重组人源化单克隆抗体，能选择性地作用于HER2蛋白的细胞外结合部位，干扰HER2与其它ErbB家族成员形成异源二聚体，从而抑制肿瘤细胞增殖。HER2基因扩增者使用曲妥珠单抗效果较好，而HER2扩增阴性患者疗效不佳。（病理科 黎海南）